لأوندون – كان هناك شيء غريب بشأن حالات الزهايمر هذه.
ويرجع ذلك جزئيًا إلى الأعراض التي ظهرت على المرضى: فبعضهم لم يكن يعاني من الأعراض التقليدية للمرض. ولكن تجدر الإشارة أيضًا إلى أن أعمار المرضى تتراوح بين 40 و50 عامًا، وحتى في الثلاثينيات من عمرهم، وهم أصغر بكثير من الأشخاص الذين يصابون بالمرض عادة. ولم يكن لديهم حتى الطفرات الجينية المعروفة التي يمكن أن تضع الناس على طريق الإصابة بمرض الزهايمر في مثل هذه المرحلة المبكرة.
لكن هذه الحفنة الصغيرة من المرضى شاركوا قصة خاصة. وعندما كانوا أطفالًا، تم إعطاؤهم هرمون النمو المستخرج من أدمغة الجثث البشرية، والذي كان يستخدم في السابق لعلاج عدد من الحالات التي تؤدي إلى قصر القامة. والآن، بعد عقود، ظهرت عليهم علامات مرض الزهايمر. وفي غضون ذلك، اكتشف العلماء أن هذا النوع من العلاج الهرموني يمكن أن ينقل عن غير قصد قطعًا من البروتين إلى أدمغة المتلقين. وفي بعض الحالات، تسببت في مرض دماغي مميت يسمى مرض كروتزفيلد جاكوب، أو CJD – وهو الاكتشاف الذي أدى إلى حظر هذا الإجراء قبل 40 عاما.
ويبدو أنه لم يكن من الممكن نقل البروتينات المسببة لمرض كروتزفيلد جاكوب فقط. مثل الفريق العلمي الذي يعالج المرضى ذكرت الاثنين في مجلة Nature Medicine، زرعت عملية زرع الهرمونات بروتين بيتا أميلويد الذي يعد السمة المميزة لمرض الزهايمر في أدمغة بعض المتلقين، والذي انتشر بعد عقود إلى لويحات مسببة للمرض. هذه هي الحالات الأولى المعروفة لمرض الزهايمر المنقول، وهو على الأرجح شذوذ علمي ولكنه اكتشاف يضيف صعوبة أخرى إلى المناقشات الجارية حول الأسباب الحقيقية لمرض الزهايمر.
“يبدو حقيقيًا أن بعض هؤلاء الأشخاص أصيبوا بمرض الزهايمر في مرحلة مبكرة بسبب هذا. [hormone treatment]وقال بن ولوزين، خبير أمراض التنكس العصبي في كلية الطب بجامعة بوسطن، والذي لم يشارك في الدراسة.
واتفق علماء خارجيون آخرون على أنهم وجدوا النتائج مشروعة، خاصة وأن الأشخاص الذين تلقوا هرمون نمو الجثث المحضر بطريقة معينة – وهي طريقة لا تزيل أجزاء البروتين – هم وحدهم الذين أصيبوا بالخرف.
وتسمى مثل هذه الحوادث المرضية “علاجي المنشأ”، أي نتيجة لإجراء طبي. في أمراض مثل مرض كروتزفيلد جاكوب علاجي المنشأ، تُعرف العوامل القابلة للانتقال باسم البريونات – وهي في الأساس قطع بروتينية غير مطوية تسبب المرض، مثل بعض أنواع الحشرات المعدية.
يناقش الباحثون تعريف البريون وما إذا كان ينبغي تضمين الأميلويد. وبغض النظر عن ذلك، فإن مؤلفي البحث “يقدمون أدلة محيرة على أنه في ظل ظروف استثنائية، يمكن أن ينتقل مرض الزهايمر من خلال آلية تشبه البريون”، كما قال ماتياس جوكر من جامعة توبنغن الألمانية ولاري ووكر من جامعة إيموري. كتب في تعليق كما نشرت يوم الاثنين.
وأكد مؤلفو الدراسة والباحثون الخارجيون أن مرض الزهايمر ليس مرضًا معديًا يمكن أن يصاب به الشخص نتيجة رعاية شخص عزيز عليه، على سبيل المثال. كما لم تعد الحالات المرتبطة بالعلاج بهرمون النمو على الجثث ممكنة؛ تم استخدام هرمون اصطناعي بدلا من ذلك لعقود من الزمن. ويصف مؤلفو الدراسة، الذين يديرون مركزًا خاصًا لأبحاث وعلاج أمراض البريون في لندن، خمسة مرضى فقط بمرض الزهايمر من بين أكثر من 1800 شخص معروف أنهم تلقوا هذا الهرمون، وقد ساهم هذا النمو في نمو الجثث في المملكة المتحدة بين عامي 1959 و1985. وقال إن النتائج كانت بمثابة تذكير بالأهمية المستمرة لممارسات مثل تعقيم أدوات جراحة الأعصاب، والتي، من الناحية النظرية، يمكن أن تنقل البريونات إذا لم يتم تنظيفها بشكل صحيح بين المرضى.
ولكن بعيدا عن كون هذه الحالات تثير الفضول العلمي ــ ومثالا آخر على العواقب المترتبة على استخدام هرمون نمو الجثث ــ فإن هذه الحالات قد تغذي أيضا الصراع المثير للجدل والذي دام عقودا من الزمن حول جذور هرمون النمو في الجثث. مرض الزهايمر.
وقال المؤلف الرئيسي جون كولينج من وحدة MRC بريون في جامعة كوليدج لندن: “نعتقد أنه من منظور الصحة العامة، من المرجح أن يكون هذا عددًا صغيرًا نسبيًا من المرضى”. “ومع ذلك، نعتقد أن مضامين هذه الورقة أوسع فيما يتعلق بآليات المرض – يبدو أن ما يحدث في مرض الزهايمر يشبه إلى حد كبير في كثير من النواحي ما يحدث في أمراض البريون البشرية مثل مرض كروتزفيلد جاكوب، مع انتشار هذه الأمراض. غير طبيعي مجاميع البروتينات الخاطئة والبروتينات المشوهة.
يعتقد العديد من العلماء أن بيتا أميلويد يلعب دورًا في تطور مرض الزهايمر وأن العلاجات التي يمكنها إزالة البروتين من أدمغة الناس بدأت أخيرًا، بعد عقود من المحاولات الفاشلة، في إظهار بعض الفوائد للمرضى. لكن معظم الخبراء يعتقدون أيضًا أن الأميلويد ليس هو السبب الوحيد. لذا، في هذه الحالات، هل كان هناك شيء آخر غير نقل الأميلويد؟
وقال مارك دينين، خبير الزهايمر في مركز الأبحاث الفرنسي CEA، والذي لم يشارك في الدراسة الجديدة: “هذا يثير التساؤل حول ما إذا كان الأميلويد وحده قادر على التسبب في مشاكل”.
وقال باحثون خارجيون إنهم شككوا أيضًا في بعض النتائج. وقالوا إن هناك معلومات محدودة، حيث تم الإبلاغ عن النتائج من قبل عدد قليل فقط من المرضى، كما أن البيانات مثل التسلسل الجيني ونتائج التشريح متاحة لعينة منهم فقط.
ومع ذلك، لاحظوا أنه لا يبدو أن هناك الكثير من الالتهابات في أدمغة المرضى، وهي سمة مميزة أخرى لمرض الزهايمر الذي يمكن أن يسببه الأميلويد. وتساءلوا أيضًا عن سبب قلة وجود بروتين آخر يسمى تاو في أدمغة الأفراد على الرغم من خسائرهم المعرفية، على الرغم من أن مستويات تاو غالبًا ما ترتبط بالتدهور المعرفي. وتكهن بعض الباحثين بأن المرضى ربما كان لديهم طفرة جينية أخرى يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر. وكان اثنان من المرضى يعانون من إعاقة ذهنية، وهو عامل خطر آخر.
“هل يمكن أن تنتقل الأمراض؟ نعم، هذا ممكن، وهو مهم من الناحية المفاهيمية. “السؤال هو: ما الذي يسبب المرض؟ هناك أشياء كثيرة غريبة في هذه الحالات النادرة. ما هو غير واضح من اللقطات هو لماذا يصابون بهذا الخرف الشديد بهذه السرعة؟
على الصعيد العالمي، أكثر من 200 حالة من حالات مرض كروتزفيلد جاكوب علاجي المنشأ تم توثيقه في جثث متلقي هرمون النمو البشري، مع غالبية المرضى في فرنسا والمملكة المتحدة والولايات المتحدة. لسنوات عديدة، كان الباحثون يجمعون الأدلة التي تشير إلى احتمال وجود شكل علاجي المنشأ لمرض الزهايمر. (الغالبية العظمى من حالات مرض الزهايمر هي ما يسمى بحالات متفرقة، وتتطور لدى كبار السن. وهناك أيضًا حالات مبكرة مرتبطة بطفرات وراثية).
في عام 2015، باحثون بريون في جامعة كاليفورنيا ذكرت اكتشف الكثير من بيتا أميلويد في أدمغة المرضى الذين ماتوا بسبب مرض كروتزفيلد جاكوب علاجي المنشأ، بما في ذلك تراكمه في الأوعية الدموية في الدماغ، المعروف باسم اعتلال الأوعية الدموية الأميلويد الدماغي والذي يظهر في معظم الأشخاص المصابين بمرض كروتزفيلد جاكوب ألزهايمر. وقد دفعهم هذا إلى الافتراض بأن الهرمونات التي تلقاها المريض كانت ملوثة ليس فقط بواسطة البريونات CJD، ولكن أيضًا بواسطة بذور الأميلويد. كما دفعهم ذلك إلى التساؤل عما إذا كان المرضى، لو لم يقتلهم مرض كروتزفيلد جاكوب، كانوا سيصابون بمرض الزهايمر.
تصف الورقة ثمانية مرضى عولجوا في عيادة بريون الوطنية في المملكة المتحدة بين عامي 2017 و2022، ولم يكن أي منهم مصابًا بمرض كروتزفيلد جاكوب وكان بعضهم فقط مصابًا بمرض الزهايمر. لقد تلقوا علاجًا هرمونيًا عندما كانوا أطفالًا لأسباب مختلفة لقصر القامة: بعضهم أصيب بأورام في المخ، والبعض الآخر كان يعاني من مشاكل في النمو، ولا يزال البعض الآخر ببساطة ليس لديه هرمون طبيعي خاص به.
وتم تشخيص إصابة خمسة منهم بمرض الزهايمر أو ربما إصابتهم به، وظهرت أعراضهم بين سن 38 و55 عاما. ومن بين المرضى الثلاثة الآخرين، كان اثنان يعانيان من ضعف إدراكي، بينما كان الثالث بدون أعراض.
لاحظ الباحثون أن ظهور مرض كروتزفيلد جاكوب علاجي المنشأ غالبًا ما يختلف عن الحالات المتفرقة الأكثر شيوعًا. ولذلك فمن الممكن أن تبدو الحالات المنقولة لمرض الزهايمر مختلفة إلى حد ما عن الحالات النموذجية.
وقال جارجي بانيرجي، المؤلف الرئيسي للدراسة، إن باحثي جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس قد نظروا في الأسباب المحتملة الأخرى لمرض الزهايمر لدى هؤلاء المرضى. وبالنظر إلى عمر المرضى، لم تكن هذه حالات متفرقة، حيث تتطور دائمًا تقريبًا في وقت لاحق من الحياة. لم يكن لدى المرضى طفرات جينية معروفة يمكن أن تسبب الخرف المبكر. ونظر الباحثون أيضًا في الأسباب الكامنة وراء حصول المرضى على الهرمون في المقام الأول: هل كان نتيجة علاج السرطان أم الأمراض الخلقية؟ – ولكن هذا لم يكن تفسيرا محتملا أيضا.
وقالت: “الأمر المتعلق بهذه المجموعة هو التفكير فيها ككل”. “في الأشخاص الذين ظهرت عليهم الأعراض، كانوا يعانون من أمراض مختلفة، ولكن الحقيقة المشتركة الوحيدة هي أنهم جميعًا كان لديهم هذا النوع المحدد من هرمون النمو، وهذا الخليط المحدد في طفولتهم. … ولم يكن هناك سبب موحد آخر لذلك.
