كشفت دراسة أجراها علماء في جامعة يوتا هيلث عن الدور المهم للخلايا الدبقية الصغيرة ، وهي نوع صغير من الخلايا في الدماغ ، في السيطرة على السلوكيات المرتبطة بالقلق. وجدت الدراسة أن مجموعات معينة من الخلايا الدبقية الصغيرة يمكن أن تثير القلق وسلوكيات الوسواس القهري (OCSD) ، بينما يثبطها البعض الآخر. يدحض هذا البحث الرائد الاعتقاد السابق بأن الخلايا العصبية ، النوع السائد من خلايا الدماغ ، هي المتحكم الوحيد في السلوك.
اكتشف العلماء في جامعة يوتا هيلث دورًا رئيسيًا للخلايا الدبقية الصغيرة ، وهي نوع ثانوي من خلايا الدماغ ، في التحكم في القلق وسلوكيات اضطراب الوسواس القهري (OCSD). من خلال تحفيز مجموعات محددة من الخلايا الدبقية الصغيرة ، يمكن للباحثين تنشيط أو تثبيط هذه السلوكيات في الفئران. تتحدى هذه الرؤية الجديدة الاعتقاد بأن الخلايا العصبية هي المتحكم الوحيد في السلوك وتوفر وسيلة واعدة للعلاجات لعلاج القلق.
لقد أدى الوباء وعواقبه إلى رفع مستوى القلق إلى مستويات جديدة. لكن جذور الحالات المرتبطة بالقلق ، بما في ذلك اضطراب الوسواس القهري (OCSD) ، لا تزال غير واضحة. في دراسة جديدة ، اكتشف علماء من جامعة يوتا هيلث أهمية نوع خلية ثانوية في الدماغ ، الخلايا الدبقية الصغيرة ، في السيطرة على السلوكيات المرتبطة بالقلق لدى فئران التجارب. تقليديا ، يُعتقد أن الخلايا العصبية ، النوع السائد من خلايا الدماغ ، تتحكم في السلوك.
أظهر الباحثون أنه ، مثل الأزرار الموجودة على وحدة التحكم في اللعبة ، تقوم مجموعات محددة من الخلايا الدبقية الصغيرة بتنشيط القلق وسلوكيات OCSD بينما يثبطها الآخرون. بالإضافة إلى ذلك ، تتواصل الخلايا الدبقية الصغيرة مع الخلايا العصبية لاستدعاء السلوكيات. النتائج المنشورة في المجلة الطب النفسي الجزيئييمكن أن يؤدي في النهاية إلى أساليب جديدة للعلاجات المستهدفة.
اكتشف العلماء في جامعة يوتا هيلث أهمية نوع خلية ثانوية في الدماغ ، الخلايا الدبقية الصغيرة ، في السيطرة على السلوكيات المرتبطة بالقلق. يمكن أن تؤدي النتائج إلى أساليب جديدة للعلاجات المستهدفة. الائتمان: تشارلي إيلرت ، جامعة يوتا للصحة
يقول ماريو كابيتشي الحائز على جائزة نوبل والدكتوراه وأستاذ علم الوراثة البشرية في كلية سبنسر فوكس إيكلز للطب بجامعة يوتا والمؤلف الرئيسي للدراسة: “قدراً ضئيلاً من القلق أمر جيد”. “القلق يحفزنا ، وينشطنا ويمنحنا تلك الدفعة الإضافية الصغيرة التي تخبرنا ‘أنا أستطيع’. لكن جرعة كبيرة من القلق تغمرنا. يستقر الارتباك في أذهاننا.
“هذا العمل فريد من نوعه وقد تحدى العقيدة الحالية حول دور وظيفة الخلايا الدبقية الصغيرة في الدماغ.”
يمكن أن تكون الآليات المحددة حديثًا مهمة في الحفاظ على السلوكيات ضمن النطاق الصحي في ظل الظروف العادية. يقول Capecchi في ظل الظروف المرضية ، يمكن أن تؤدي الآليات إلى سلوكيات منهكة.
يقول Naveen Nagajaran ، دكتوراه ، عالم الوراثة وعالم الأعصاب في U of U Health والمؤلف الرئيسي للدراسة: “هذا العمل فريد من نوعه وقد تحدى العقيدة الحالية حول دور وظيفة الخلايا الدبقية الصغيرة في الدماغ”.
معالجة الخلايا الدبقية الصغيرة
الفئران ذات السلوكيات الشبيهة بـ OCSD لا يمكنها مقاومة الاستمالة. إنهم يلعقون أجسادهم لدرجة أن فرائهم ينفجر ويصابون بالكتل. في السابق ، وجد فريق Capecchi أن طفرة في جين يسمى Hoxb8 تسببت في ظهور علامات القلق المزمن والإفراط في استخدام المرحاض على الفئران. بشكل غير متوقع ، حددوا أن مصدر هذه السلوكيات كان نوعًا من الخلايا المناعية تسمى الخلايا الدبقية الصغيرة. يُعتقد أن الخلايا الدبقية الصغيرة ، التي تشكل 10٪ فقط من خلايا الدماغ ، هي “جامعات القمامة” في الدماغ التي تتخلص من الخلايا العصبية المحتضرة – أكثر خلايا الدماغ شيوعًا – والبروتينات غير الطبيعية. كانت النتائج التي توصلوا إليها أيضًا من بين أولى النتائج التي كشفت عن أن الخلايا الدبقية الصغيرة Hoxb8 كانت مهمة في التحكم في السلوك من خلال التواصل مع دوائر عصبية معينة.
الأستاذ المتميز ماريو كابيتشي ، دكتوراه ونافين ناجاجاران ، دكتوراه ، جامعة يوتا. الائتمان: تشارلي إيلرت ، جامعة يوتا للصحة
لكن كيفية أداء الخلايا الدبقية الصغيرة لهذه المهام ظلت لغزا. لمعرفة المزيد ، لجأ Nagajaran إلى علم البصريات الوراثي ، وهي تقنية تجمع بين ضوء الليزر والهندسة الوراثية. مثل لعب لعبة فيديو ، استخدم الليزر لتحفيز مجموعات محددة من الخلايا الدبقية الصغيرة في الدماغ.
ولدهشة الباحثين ، تمكنوا من تنشيط السلوكيات المتعلقة بالقلق بضغطة زر. عندما استخدموا الليزر لتحفيز مجموعة سكانية فرعية ، Hoxb8 الخلايا الدبقية الصغيرة ، أصبحت الفئران أكثر قلقًا. عندما أثار الليزر الخلايا الدبقية الصغيرة Hoxb8 في أجزاء أخرى من الدماغ ، شفيت الفئران نفسها. كان لاستهداف الخلايا الدبقية الصغيرة Hoxb8 إلى مكان آخر تأثيرات متعددة: زاد قلق الفئران ، وتعافوا وتجمدوا ، وهو مؤشر على الخوف. في كل مرة يقوم العلماء بإيقاف تشغيل الليزر ، تتوقف السلوكيات.
يقول ناجاراجان: “لقد كانت مفاجأة كبيرة بالنسبة لنا”. “من المعتقد الكلاسيكي أن الخلايا العصبية فقط هي التي يمكن أن تولد السلوكيات. تسلط النتائج الحالية الضوء على طريقة ثانية يولد بها الدماغ السلوكيات باستخدام الخلايا الدبقية الصغيرة. في الواقع ، تسبب تحفيز الخلايا الدبقية الصغيرة باستخدام الليزر في إطلاق الخلايا العصبية الموجودة بجانبها بقوة أكبر ، مما يشير إلى أن نوعي الخلايا يتواصلان مع بعضهما البعض لإحداث سلوكيات مميزة.
الأستاذ المتميز ماريو كابيتشي ، دكتوراه ونافين ناجاجاران ، دكتوراه ، جامعة يوتا. الائتمان: تشارلي إيلرت ، جامعة يوتا للصحة
كشفت تجارب أخرى عن طبقة أخرى من التحكم من قبل مجموعة من الخلايا الدبقية الصغيرة التي لا تعبر عن Hoxb8. منع التحفيز المتزامن لـ “non-Hoxb8” و Hoxb8 الخلايا الدبقية الصغيرة ظهور القلق والسلوكيات الشبيهة بـ OCSD. تشير هذه النتائج إلى أن مجموعتي الخلايا الدبقية الصغيرة تعملان بمثابة مكابح ومسرع. إنهم يوازنون بعضهم البعض في ظل الظروف العادية ويحدثون حالة مرضية عندما تكون الإشارات غير متوازنة.
تظهر الأبحاث أن موقع ونوع الخلايا الدبقية الصغيرة هما خاصيتان يبدو أنهما مهمان في ضبط القلق وسلوكيات OCSD. من هناك ، تتواصل الخلايا الدبقية الصغيرة مع خلايا عصبية ودوائر عصبية محددة تتحكم في السلوك في النهاية ، كما يشرح Capecchi. يقول: “نريد معرفة المزيد عن الاتصالات ثنائية الاتجاه بين الخلايا العصبية والخلايا الدبقية الصغيرة”. “نريد أن نعرف ما هو المسؤول عن هذا”. يمكن أن يؤدي تحديد هذه التفاعلات في الفئران إلى أهداف علاجية للسيطرة على القلق المفرط لدى المرضى.
المرجع: “التحفيز البصري الوراثي لفئران Hoxb8 في مناطق معينة من الدماغ يسبب القلق أو الاستمالة أو كليهما” بقلم نافين ناجاراجان وماريو آر كابيتشي ، 10 أبريل 2023 ، الطب النفسي الجزيئي.
DOI: 10.1038 / s41380-023-02019-w
“هواة الإنترنت المتواضعين بشكل يثير الغضب. مثيري الشغب فخور. عاشق الويب. رجل أعمال. محامي الموسيقى الحائز على جوائز.”