في أوائل عام 2021 ، اكتشف العلماء الكولومبيون نوعًا جديدًا مزعجًا من فيروس كورونا. هذا المتغير ، الذي عُرف لاحقًا باسم Mu ، كان لديه العديد من الطفرات المزعجة التي يعتقد الخبراء أنها يمكن أن تساعدها في التهرب من دفاعات جهاز المناعة.
خلال الأشهر التالية ، انتشر مو بسرعة في كولومبيا ، تأجيج موجة جديدة من حالات Covid-19. وبحلول نهاية أغسطس ، تم اكتشافه في عشرات الدول ومنظمة الصحة العالمية عينه “متغير من الفائدة”.
قال جوزيف فوفر ، عالم الأوبئة الجينية في المركز الطبي بجامعة نبراسكا ومؤلف كتاب دراسة حديثة حول المتغير.
ثم انهار. اليوم ، اختفى البديل عمليا.
لكل Delta أو Omicron هناك متغيرات Gamma أو Iota أو Mu ، والتي أدت إلى زيادات محلية ولكنها لم تحقق الهيمنة العالمية مطلقًا. وعلى الرغم من أن فهم Omicron يظل أولوية رئيسية للصحة العامة ، إلا أن هناك دروسًا يمكن تعلمها من هذه السلالات الأقل ، كما يقول الخبراء.
قال جويل ويرثيم ، عالم الأوبئة الجزيئية في جامعة كاليفورنيا ، سان دييغو: “هذا الفيروس ليس لديه حافز لوقف التكيف والتطور”. “ومعرفة كيف فعل ذلك في الماضي سيساعدنا في إعدادنا لما قد يفعله في المستقبل.”
سلطت الدراسات التي أُجريت على الفارين أيضًا الضوء على أوجه القصور في المراقبة وأخطاء السياسة – مما يوفر مزيدًا من الأدلة على أن حظر السفر الدولي في أمريكا لم يكن فعالًا – وعلى ما يجعل الفيروس ناجحًا ، مما يشير إلى أنه في المرحلة الأولى من الوباء ، كانت القابلية للانتقال أكثر أهمية من التهرب المناعي.
يؤكد البحث أيضًا على مدى أهمية السياق ؛ المتغيرات التي لها تأثير في بعض الأماكن لا تترسخ أبدًا في أماكن أخرى. نتيجة لذلك ، من الصعب التنبؤ بالمتغيرات التي ستصبح سائدة ، وسيتطلب البقاء على رأس المتغيرات المستقبلية ومسببات الأمراض مراقبة شاملة في الوقت الفعلي تقريبًا.
قال الدكتور ويرثيم: “يمكننا كسب الكثير من خلال النظر إلى التسلسل الجينومي الفيروسي والقول ،” ربما يكون هذا أسوأ من آخر. ولكن الطريقة الوحيدة لمعرفة ذلك هي مشاهدته وهو ينتشر ، لأن هناك الكثير المتغيرات التي يحتمل أن تكون خطرة والتي لم يسبق لها مثيل “.
هنا يراقب Mu
يتطور فيروس كورونا باستمرار ولا يتم ملاحظة أو تسمية معظم المتغيرات الجديدة. لكن آخرين يدقون ناقوس الخطر ، إما لأنهم أصبحوا أكثر شيوعًا بسرعة أو لأن جينومهم يبدو مشؤومًا.
كلاهما كان صحيحًا بالنسبة إلى مو حيث انتشر في كولومبيا. قالت ماري بترون ، عالمة الأوبئة الجينومية بجامعة سيدني ومؤلفة ورقة مو البحثية الجديدة: “كان هناك عدد قليل من الطفرات التي كان الناس يراقبونها عن كثب”. تم توثيق العديد من الطفرات البروتينية المرتفعة في متغيرات مناعية أخرى ، بما في ذلك بيتا وجاما.
في الدراسة الجديدة ، التي لم تُنشر بعد في مجلة علمية ، قارن العلماء الخصائص البيولوجية لـ Mu بخصائص Alpha و Beta و Delta و Gamma والفيروس الأصلي. ووجدوا أن Mu لم يتكاثر بشكل أسرع من أي متغير آخر ، لكنه كان الأكثر مراوغًا مناعياً في المجموعة – أكثر مقاومة للأجسام المضادة من أي متغير معروف باستثناء Omicron.
من خلال تحليل التسلسل الجينومي لعينات Mu التي تم جمعها حول العالم ، جمع الباحثون معًا انتشار المتغير. وخلصوا إلى أن مو من المحتمل ظهوره في أمريكا الجنوبية في منتصف عام 2020. ثم انتشر لعدة أشهر قبل أن يتم اكتشافه.
قال إن المراقبة الجينومية في أجزاء كثيرة من أمريكا الجنوبية كانت “غير مكتملة وغير كاملة” جيسي بلوم ، خبير في التطور الفيروسي في مركز فريد هاتشينسون لأبحاث السرطان في سياتل. “لو كانت هناك مراقبة أفضل في هذه المناطق ، لكان من الأسهل إجراء تقييم أسرع للقلق بشأن مو.”
قدم مو أيضا تحديا آخر. اتضح أن هناك نوعًا من الطفرات ، يُعرف باسم طفرة الانزياح الإطاري ، والتي كانت نادرة في عينات فيروس كورونا. تم وضع علامة على مثل هذه الطفرات على أنها أخطاء عندما حاول العلماء بما في ذلك الدكتور فوفر تحميل تسلسلات Mu الخاصة بهم إلى GISAIDمستودع دولي للجينومات الفيروسية يستخدم لمراقبة المتغيرات الجديدة.
أدى هذا التعقيد إلى تأخيرات في المشاركة العامة لمقطع مو. وجد الباحثون أن الوقت المنقضي بين وقت أخذ عينة من الفيروس من مريض ونشرها على GISAID كان دائمًا أطول بالنسبة لحالات Mu مقارنة بحالات دلتا.
قال الدكتور فوفر: “الجينوم نفسه كان في الأساس يخلق فجوات مصطنعة في المراقبة”. “أدى ذلك ، على الأقل من خلال تجربتنا ، إلى عدم حصولنا على البيانات لأسابيع عندما نحاول عادةً الحصول عليها في غضون أيام.”
(أشار الباحثون إلى أن أنظمة مراقبة الجودة الخاصة بـ GISAID مهمة ، وأن المستودع حل المشكلة).
اجمع بين هذه الثغرات الإشرافية مع التهرب المناعي لـ Mu ويبدو أن البديل على وشك الإقلاع. لكن هذا ليس ما حدث. وبدلاً من ذلك ، وجد العلماء أن مو ينتشر من أمريكا الجنوبية والوسطى إلى قارات أخرى ، لكنه لم ينتشر على نطاق واسع بمجرد وصوله إلى هناك. قال الدكتور بترون: “كان ذلك إشارة إلى أن هذا البديل لم يكن بالضرورة مناسبًا لسكان أمريكا الشمالية وأوروبا كما توقعنا”.
ربما يرجع السبب في ذلك إلى أن Mu وجد نفسه في منافسة مع متغير أكثر روعة: دلتا. لم يكن دلتا جيدًا في تفادي الأجسام المضادة مثل مو ، لكنه كان أكثر قابلية للانتقال. قال الدكتور بلوم: “لذا انتشرت دلتا في النهاية على نطاق أوسع”.
تباين جيد ، وقت جيد
دراسة المتغيرات الناجحة تروي نصف القصة فقط. قال الدكتور بترون: “المتغيرات التي لا تصبح مهيمنة هي ، بطريقة ما ، ضوابط سلبية”. “يخبروننا بالخطأ ، وبذلك ، يساعدون في سد الفجوات المعرفية حول الملاءمة المتغيرة.”
لقد تجاوزت Delta العديد من المتغيرات المناعية بالإضافة إلى Mu ، بما في ذلك Beta و Gamma و Lambda. يشير هذا النمط إلى أن التهرب المناعي وحده لم يكن كافيًا للسماح لمتغير واحد بالتغلب على نسخة عالية الانتقال من الفيروس – أو على الأقل لم يكن هذا هو الحال في بداية الوباء ، عندما كان عدد قليل من الناس محصنين.
لكن التطعيمات وموجات العدوى المتعددة قد غيرت المشهد المناعي. وفقًا للعلماء ، يجب أن يكون للمتغير شديد المراوغة المناعي الآن المزيد من الفوائد ، وهو ما ربما يفسر جزئيًا نجاح Omicron.
اقترحت دراسة حديثة أخرى أن جاما المناعية في مدينة نيويورك تميل إلى القيام بعمل أفضل في الأحياء ذات مستويات المناعة الأعلى الموجودة مسبقًا ، في بعض الحالات لأنها تعرضت بشدة في الموجة الأولى من Covid. قال الدكتور ويرثيم ، الذي كان أحد مؤلفي الدراسة: “لا يمكننا رؤية متغير جديد في الفراغ ، لأنه ينشأ في ظل جميع المتغيرات التي جاءت قبله”.
في الواقع ، يكشف صدام المتغيرات السابقة أن النجاح يعتمد بشدة على السياق. على سبيل المثال ، ربما كانت مدينة نيويورك هي مسقط رأس متغير Iota ، والذي تم اكتشافه لأول مرة في عينات الفيروس التي تم جمعها في تشرين الثاني (نوفمبر) 2020. قال الدكتور بترون: “وهكذا حصل على موطئ قدم في وقت مبكر جدًا”. حتى بعد وصول البديل Alpha الأكثر قابلية للانتقال ، ظلت Iota هي البديل السائد في المدينة لعدة أشهر ، قبل أن تختفي في النهاية.
لكن في ولاية كونيتيكت ، حيث ظهر كل من Iota و Alpha في يناير 2021 ، سارت الأمور بشكل مختلف. قال الدكتور بتروني ، الذي قاد العملية: “إنطلق ألفا على الفور ، ولم يكن لدى أيوتا فرصة” دراسة المتغيرات في المنطقتين.
بدأ نمط مماثل بالفعل في اللعب مع سلالات Omicron المتعددة. في الولايات المتحدة ، BA.2.12.1 ، البديل الذي تم تحديده لأول مرة في نيويورك ، أقلعتبينما في جنوب إفريقيا ، تقود BA.4 و BA.5 موجة جديدة.
قالت سارة أوتو ، عالمة الأحياء التطورية بجامعة كولومبيا البريطانية ، إن هذا سبب آخر لدراسة المتغيرات التي تراجعت. البديل الذي لم يكن متطابقًا في وقت ومكان معينين يمكن أن ينطلق في مكان آخر. في الواقع ، ربما كان سوء حظ مو أنه ظهر مبكرًا جدًا. “ربما لم يكن هناك ما يكفي من الأشخاص المحصنين لإعطاء دفعة قوية لهذا البديل ،” يقول الدكتور أوتو.
لكن البديل التالي المثير للقلق قد يكون سليلًا أو شيءًا مشابهًا لخط المراوغة المناعي الذي لم ينتشر أبدًا ، على حد قولها.
يمكن أن يوفر إلقاء نظرة على المتغيرات السابقة نظرة ثاقبة لما نجح – أو لم ينجح – لاحتوائها. تقدم دراسة جاما الجديدة دليلاً آخر على ذلك حظر السفر الدوليعلى الأقل كما نفذتها الولايات المتحدة ، فمن غير المرجح أن تمنع الانتشار العالمي للمتغير.
تم التعرف على جاما لأول مرة في البرازيل في نهاية عام 2020. في مايو من ذلك العام ، منعت الولايات المتحدة معظم المواطنين غير الأمريكيين من السفر إلى البلاد من البرازيل ، وهو قيد ظل ساريًا حتى نوفمبر 2021. ومع ذلك ، تم اكتشاف جاما في الولايات المتحدة في يناير 2021 وانتشر بسرعة إلى عشرات الدول.
نظرًا لأن جاما لم تسيطر أبدًا على العالم ، فقد قدمت دراسة انتشاره صورة “أوضح” لفعالية حظر السفر ، قالت تيتيانا فاسلييفا ، عالمة الأوبئة الجزيئية في جامعة كاليفورنيا ، سان دييغو ومؤلفة الدراسة. قالت: “عندما يتعلق الأمر بدراسة المتغيرات مثل دلتا – شيء تسبب في تفشي واسع النطاق في كل مكان – في بعض الأحيان يكون من الصعب حقًا العثور على أنماط ، لأنه يحدث على نطاق واسع جدًا وبسرعة كبيرة”. .
قال الدكتور فوفر إنه في حالة الطوارئ الصحية العالمية المستمرة ، مع وجود فيروس سريع التطور ، هناك دافع مفهوم للتركيز على المستقبل. ومع تحول انتباه العالم إلى Delta ثم Omicron ، ناقش هو وزملاؤه ما إذا كانوا سيستمرون في دراستهم لأخبار Mu القديمة.
يتذكر الدكتور فوفر: “كنا مثل ،” هل يهتم أحد أكثر بموضوع؟ ” “لكننا نعتقد أنه لا يزال هناك مجال للدراسات عالية الجودة التي تسأل عن المتغيرات السابقة المثيرة للقلق وتحاول كشف ما حدث.”
