بالمقارنة مع الحالة المزدوجة ، يمكن لبروتين CHIP التحكم بشكل أكثر فعالية في مستقبلات الأنسولين عند العمل بمفرده.
يمكن لبروتين واحد أن يتحكم في إشارات الشيخوخة بشكل أكثر فعالية من المجموعة.
وفقًا لبحث حديث ، يمكن لبروتين CHIP التحكم في مستقبلات الأنسولين بشكل أكثر فعالية عند العمل بمفرده مقارنةً بالاقتران. في حالات الإجهاد الخلوي ، غالبًا ما يظهر CHIP على أنه جهاز homodimer – وهو عبارة عن اتحاد لبروتينين متطابقين – ويعمل بشكل أساسي على تدمير البروتينات المعيبة والعيبة. وبالتالي ينظف CHIP الخلية. للقيام بذلك ، تعمل CHIP مع البروتينات المساعدة لربط سلسلة من البروتين الصغير يوبيكويتين بالبروتينات غير المطوية.
نتيجة لذلك ، تكتشف الخلية البروتينات المعيبة وتتخلص منها. بالإضافة إلى ذلك ، تتحكم CHIP في نقل إشارة مستقبلات الأنسولين. يرتبط CHIP بالمستقبلات ويحللها ، مما يمنع تنشيط المنتجات الجينية التي تطيل العمر.
باحثون من جامعة كولونيا أظهرت الآن من خلال الاختبارات التي أجريت باستخدام الخلايا البشرية والديدان الخيطية Caenorhabditis elegans التي يمكن لـ CHIP أيضًا تسميتها باستخدام يوبيكويتين ، مما يمنع تكوين ثنائياته. ينظم مونومر CHIP إشارات الأنسولين بشكل أكثر كفاءة من ثنائيات الشريحة. تم إجراء البحث من قبل مجموعة التميز لاستجابات الإجهاد الخلوي في الأمراض المرتبطة بالشيخوخة (CECAD) في جامعة كولونيا وتم نشره مؤخرًا في المجلة. الخلية الجزيئية.
“يعتمد عمل CHIP بمفرده أو في أزواج على حالة الخلية. تحت الضغط ، هناك عدد كبير جدًا من البروتينات المشوهة وكذلك البروتينات المساعدة التي ترتبط بـ CHIP وتمنع الانتشار الذاتي ، والتوسيم الذاتي باستخدام يوبيكويتين ، “قال فيشنو بالاجي ، المؤلف الأول للدراسة. “بمجرد أن تنظف CHIP البروتينات المعيبة بنجاح ، يمكنها أيضًا وسم البروتينات المساعدة للتحلل. وهذا يسمح لـ CHIP بالانتشار في كل مكان والعمل كمونومر مرة أخرى “، أوضح.
وبالتالي ، لكي يعمل الجسم بشكل صحيح ، يجب أن يكون هناك توازن بين الحالة الأحادية والثنائية لـ CHIP. قال Thorsten Hoppe: “من المثير للاهتمام ، أن توازن مونومر-ديمر لـ CHIP يبدو أنه تم تعطيله في الأمراض التنكسية العصبية”. في حالات الترنح النخاعي المخيخي ، على سبيل المثال ، يتم تحوير مواقع CHIP المختلفة ، وهي تعمل بشكل أساسي كثنائي. هنا ، سيكون التحول إلى المزيد من المونومرات نهجًا علاجيًا محتملاً.
في الخطوة التالية ، يريد العلماء معرفة ما إذا كانت هناك بروتينات أو مستقبلات أخرى يرتبط بها مونومر CHIP وبالتالي تنظم وظيفتها. يهتم الباحثون أيضًا بمعرفة الأنسجة والأعضاء والأمراض التي توجد فيها مونومرات CHIP أو ثنائياتها بأعداد أكبر ، من أجل التمكن من تطوير علاجات أكثر استهدافًا في المستقبل.
المرجع: “يتحكم مفتاح ثنائي-مونومر في الانتشار المعتمد على الرقاقة ومعالجة الركيزة” بقلم فيشنو بالاجي ، وليوني مولر ، وروبن لورينز ، وإيفا كيفي ، وويليام إتش. كاماتشو ووجسيخ بوكريوا وتورستن هوبي ، 25 أغسطس 2022 ، الخلية الجزيئية.
DOI: 10.1016 / j.molcel.2022.08.003
