تم تحديد نهج واعد لتأخير الشيخوخة من قبل العلماء في دراسة حديثة. يقترحون إزالة السموم من الجسم من الجلسرين والجليسرالديهايد ، وهي منتجات ثانوية ضارة من الدهون التي تتراكم بشكل طبيعي بمرور الوقت.
حدد العلماء في جامعة فيرجينيا (UVA) نهجًا واعدًا لـ تأخير الشيخوخة عن طريق إزالة السموم من الجسم من الجلسرين والجليسرالديهايد ، وهي منتجات ثانوية ضارة من الدهون التي تتراكم بشكل طبيعي بمرور الوقت.
تأتي النتائج الجديدة من باحثة UVA Eyleen Jorgelina O’Rourke ، الحاصلة على درجة الدكتوراه ، وفريقها ، الذين يسعون إلى تحديد الآليات الكامنة وراء الشيخوخة الصحية وطول العمر. يقترح عملهم الجديد طريقة محتملة للقيام بذلك عن طريق الحد من الآثار الصحية الضارة للجليسرول والجليسرالدهيد.
سعت الباحثة بجامعة فيرجينيا إيلين جورجيلينا أورورك ، الحاصلة على درجة الدكتوراه ، وفريقها إلى تحديد الآليات الكامنة وراء الشيخوخة الصحية وطول العمر. الائتمان: دان أديسون | اتصالات AVU
كان الاكتشاف غير متوقع. لقد ذهبنا بعد فرضية مدعومة جيدًا بأن سر طول العمر كان تنشيط عملية تجديد الخلايا تسمى الالتهام الذاتي وانتهى بنا الأمر بإيجاد آلية غير معترف بها لإطالة الصحة والعمر “، قال أورورك ، من قسم البيولوجيا والبيولوجيا في UVA . قسم بيولوجيا الخلية في كلية الطب UVA. “أحد الجوانب المثيرة للاكتشاف هو أن المفتاح لتفعيل آلية طول العمر هذه هو تنشيط اثنين من الإنزيمات التي تمت دراستها جيدًا بسبب دورهما في إزالة السموم من الإيثانول. [Ethanol is the alcohol contained in beer and bourbon]. تسهل هذه المعرفة الموجودة بشكل كبير بحثنا عن الأدوية القادرة على تنشيط عملية مكافحة الشيخوخة بشكل خاص.
اكتشاف مكافحة الشيخوخة
في بحثهم عن أسرار لإبطاء الشيخوخة ، تحول أورورك وطالبه الخريج عباس غدار وما بعد الدكتوراه فينود موني إلى ديدان مجهرية تسمى جيم الرجلين. يتشارك سكان التربة هؤلاء في أكثر من 70٪ من جيناتنا ، وهم أداة لا تقدر بثمن للبحث الطبي الحيوي ؛ تم منح جائزتي نوبل في الطب للاكتشافات التي تم إجراؤها باستخدام هذه الدودة حصريًا.
البحث السابق عن الشيخوخة في الديدان والفئران والخلايا البشرية قادت أورورك وآخرين في هذا المجال للاشتباه في أن مفتاح إطالة العمر هو تنشيط الالتهام الذاتي ، وهي عملية تجدد الأجزاء المكسورة والقديمة من خلايانا. لكن O’Rourke ومعاونيه فوجئوا بأن ذلك لم يكن ضروريًا – قام العلماء بتحسين صحة الديدان وعمرها من خلال 50٪ بدون أي زيادة في الالتهام الذاتي.
وجدت الباحثة في جامعة فيرجينيا إيلين جورجيلينا أورورك ، الحاصلة على درجة الدكتوراه ، وفريقها أن استهداف منتجين ثانويين سامين من الدهون التي تتراكم بمرور الوقت يمكن أن يساعدنا في عيش حياة أطول وأكثر صحة. الائتمان: دان أديسون | اتصالات AVU
لقد فعلوا ذلك من خلال الاستفادة من آلية اكتشفوها وأطلقوا عليها اسم AMAR ، الكلمة السنسكريتية للخلود. AMAR ، في هذه الحالة ، تعني “أالكحول والألدهيد ديهيدروجينيز متم تحريره أمكافحة الشيخوخة رإجابة. باختصار ، وجد العلماء أنهم يمكن أن يطلقوا استجابة مضادة للشيخوخة عن طريق وضع النتوءات على جين معين ، ADH-1. دفع هذا الجين إلى إنتاج المزيد من إنزيم نازع هيدروجين الكحول ، والذي يمنع السمية الناتجة عن الجلسرين ، وبشكل غير مباشر ، الغليسيرالدهيد. وكانت النتيجة أن الديدان عاشت أطول وأكثر صحة.
النتائج في النماذج المختبرية مثل الديدان والفئران لا تنطبق دائمًا على البشر بالطبع. لذلك اتخذ الباحثون عدة خطوات إضافية لمعرفة ما إذا كانت قيادتهم واعدة كما تبدو. أولاً ، أكدوا أن الإنزيم له تأثيرات مفيدة مماثلة على العمر الافتراضي في نموذج معمل آخر ، هو الخميرة. Ensuite, ils ont parcouru des recherches sur l’activité des gènes chez les créatures, y compris les humains, qui avaient subi un jeûne ou une restriction calorique, car le jeûne et la restriction calorique sont connus pour prolonger la durée de vie et la durée من الحياة. في الواقع ، وجد العلماء مستويات متزايدة من الإنزيمات المضادة للشيخوخة في جميع الثدييات التي تم اختبارها ، بما في ذلك البشر.
وجدت الباحثة في جامعة فيرجينيا إيلين جورجيلينا أورورك ، الحاصلة على درجة الدكتوراه ، وفريقها أن بإمكانهم تحسين الصحة وإطالة العمر من خلال استهداف منتجين ثانويين ضارين من الدهون ، الجلسرين والجليسيرالديهايد. الائتمان: دان أديسون | اتصالات AVU
يعتقد العلماء أن مستويات الجلسرين والجليسيرالدهيد لدينا تزداد بشكل طبيعي بمرور الوقت لأنها منتجات ثانوية سامة من الدهون ، والتي نخزنها أكثر مع تقدمنا في العمر. لذلك قد تقدم AMAR طريقة لدرء السمية المشتقة من الدهون ، وإطالة عدد السنوات الصحية التي نعيشها ، وربما تساعدنا في التخلص من بعض الأرطال الزائدة أيضًا.
قال أورورك ، وهو جزء من مركز روبرت إم بيرن لأبحاث القلب والأوعية الدموية التابع لـ UVA: “نأمل في إثارة الاهتمام بتطوير علاجات تستهدف AMAR”. “نظرًا لأن الأمراض المرتبطة بالعمر هي العبء الرئيسي حاليًا على المرضى وأسرهم ونظام الرعاية الصحية ، فإن استهداف عملية الشيخوخة نفسها سيكون الطريقة الأكثر فعالية لتخفيف هذا العبء وزيادة عدد سنوات العيش الصحي المستقل للجميع منا.’
النتائج المنشورة
نشر الباحثون نتائجهم في المجلة العلمية علم الأحياء الحالي. تألف الفريق من عباس غدار ، وفينود ك. موني ، وسواروب ميشرا ، وصمويل برهانو ، وجيمس سي جونسون ، وإليسا إنريكيز-هيسليس ، وإيما هاريسون ، وآروه باتيل ، وماري كيت هوراك ، وجيفري س.سميث ، وأورورك. الباحثين ليس لديهم مصلحة مالية في العمل.
المرجع: “زيادة نشاط نازعة هيدروجين الكحول 1 يعزز طول العمر” بقلم عباس غدار ، وفينود ك. موني ، وسواروب ميشرا ، وصموئيل برهانو ، وجيمس سي جونسون ، وإليسا إنريكيز-هيسليس ، وإيما هاريسون ، وآروه باتيل ، وماري كيت هوراك ، وجيفري س. سميث وإيلين جيه أورورك ، 17 فبراير 2023 ، علم الأحياء الحالي.
DOI: 10.1016 / j.cub.2023.01.059
تم دعم البحث من قبل المعاهد الوطنية للصحة ، ومنح RO1GM075240 و RO1GM127394 و DK087928 وجائزة National Research Service Award F30AG067760. ومن بين الممولين الآخرين: Pew Charitable Trusts ، و Jeffress Trust ، و WM Keck Foundation ، و Jefferson Scholars Foundation ، و Society of Fellows في UVA ، وبرنامج تدريب العلماء الطبيين ، ومنحة التدريب على علم الأحياء الخلوية والجزيئية.
