في دراسة رائدة ، حدد العلماء الدور المركزي لبروتين IL-17 في شيخوخة الجلد. وجد الباحثون أن بعض الخلايا المناعية في الجلد تُظهر مستويات عالية من IL-17 أثناء عملية الشيخوخة ، مما يساهم في حدوث حالة التهابية. من خلال تثبيط IL-17 ، لاحظوا تأخر ظهور أعراض الشيخوخة ، مثل ضعف نمو بصيلات الشعر ، وفقدان الماء عبر الجلد ، وبطء التئام الجروح ، والعلامات الجينية للشيخوخة.
اكتشف تعاون علمي أن بروتين IL-17 يلعب دورًا رئيسيًا في شيخوخة الجلد ، حيث يؤدي تثبيطه المؤقت إلى ظهور أعراض الشيخوخة المتأخرة. ستبحث الأبحاث المستقبلية في دور IL-17 في شيخوخة الأنسجة والأعضاء الأخرى.
- حدد فريق من الباحثين من IRB Barcelona و CNAG بروتين IL-17 كعامل محدد في شيخوخة الجلد.
- يقلل منع وظيفة IL-17 من الحالة المؤيدة للالتهابات ويؤخر ظهور السمات المرتبطة بالعمر في الجلد.
- نشرت في المجلة الشيخوخة الطبيعيةيفتح العمل آفاقًا جديدة في تطوير علاجات لتحسين صحة الجلد المتقدم في السن.
اكتشف فريق من العلماء من معهد الأبحاث في الطب الحيوي (IRB Barcelona) بالتعاون مع المركز الوطني للتحليل الجيني (CNAG) أن بروتين IL-17 يلعب دورًا رئيسيًا في شيخوخة الجلد. الدراسة ، التي قادها الدكتور Guiomar Solanas ، والدكتور Salvador Aznar Benitah ، وكلاهما في IRB Barcelona ، والدكتور Holger Heyn ، في CNAG ، تسلط الضوء على عملية الشيخوخة التي توسطت فيها IL-17 نحو حالة التهابية.
تتميز شيخوخة الجلد بسلسلة من التغييرات الهيكلية والوظيفية التي تساهم تدريجياً في التدهور والضعف المرتبطين بالعمر. الجلد المتقدم في السن لديه قدرة منخفضة على التجدد ، وقدرة منخفضة على الشفاء ووظيفة حاجز واق. نشرت في المجلة الشيخوخة الطبيعيةيصف هذا العمل التغييرات التي تمر بها أنواع الخلايا المختلفة مع تقدم العمر ويحدد كيف تعبر خلايا مناعية معينة في الجلد عن مستويات عالية من IL-17.
تلطيخ التألق المناعي لـ IL-17 (أبيض) في جلد الفأر المسن. الائتمان: IRB Barcelona
“تظهر نتائجنا أن IL-17 متورط في وظائف مختلفة مرتبطة بالشيخوخة. لقد لاحظنا أن إعاقة وظيفة هذا البروتين يبطئ ظهور العديد من أوجه القصور المرتبطة بشيخوخة الجلد. يفتح هذا الاكتشاف إمكانيات جديدة لعلاج بعض الأعراض أو تسهيل استعادة الجلد بعد الجراحة ، على سبيل المثال ، يشرح الدكتور أزنار بينيتاه ، الباحث في ICREA ورئيس مختبر الخلايا الجذعية والسرطان في IRB Barcelona.
“التسلسل أحادي الخلية سمح لنا بالتعمق في تعقيد أنواع وحالات الخلايا المكونة للجلد وكيف تتغير هذه على مدار الحياة. لم نجد فقط اختلافات في تكوين الجلد المسن ، ولكن أيضًا تغيرات في حالات النشاط الخلوي. على وجه الخصوص ، أظهرت الخلايا المناعية ملامح محددة مرتبطة بالعمر ، والتي تمكنا من تحديدها من خلال تحليل الآلاف من الخلايا الفردية في وقت واحد ، كما يقول الدكتور هولجر هاين ، رئيس مختبر جينوم الخلية الواحدة في CNAG.
الخلايا المناعية والالتهابات والشيخوخة
بالإضافة إلى مجموعة واسعة من الخلايا الظهارية وخلايا بصيلات الشعر والمكونات الأخرى ، يعد الجلد أيضًا موطنًا للخلايا المناعية ، والتي تلعب دورًا مهمًا في منع الالتهابات والحماية من الأضرار المختلفة.
تصف الدراسة كيف يزداد وجود بعض هذه الخلايا المناعية أثناء الشيخوخة ، وهي خلايا جاما دلتا التائية والخلايا اللمفاوية الفطرية وخلايا CD4 + T ، بشكل ملحوظ في الجلد. تبدأ هذه الخلايا نفسها أيضًا في التعبير عن مستويات عالية جدًا من السيتوكين المؤيد للالتهابات IL-17.
يقول المؤلف الأول للمقال الدكتور بالوما سولا ، مع الدكتورة إليزابيتا: “ترتبط الشيخوخة بالتهاب خفيف ولكنه مستمر ، ويتميز الجلد بزيادة ملحوظة في IL-17 ، مما يؤدي إلى تدهور الجلد”. Mereu ، وهو الآن باحث في معهد Josep Carreras لأبحاث اللوكيميا.
عكس أعراض شيخوخة الجلد
وصفت دراسات سابقة أن IL-17 مرتبط ببعض أمراض المناعة الذاتية الجلدية ، مثل الصدفية ، وهناك علاجات تمنع هذا البروتين. حقق فريق الباحثين في استجابة الجوانب المختلفة لعرقلة نشاط IL-17 ، بما في ذلك نمو بصيلات الشعر ، وفقدان الماء عبر الجلد ، والتئام الجروح ، والعلامات الجينية للشيخوخة. أظهرت هذه المعايير الأربعة تحسنًا بعد العلاج ، حيث تأخر اكتساب سمات الشيخوخة بشكل كبير.
“بروتين IL-17 ضروري للوظائف الحيوية في الجسم ، مثل الدفاع ضد الميكروبات وشفاء الجروح ، لذا فإن منعه بشكل دائم لن يكون خيارًا. ما لاحظناه هو أن تثبيطه المؤقت يوفر مزايا قد تكون مثيرة للاهتمام في المستوى العلاجي “، يشرح الدكتور Guiomar Solanas ، الباحث المشارك في IRB Barcelona.
سيركز العمل المستقبلي للباحثين على توضيح عمليات الشيخوخة المتعلقة بأمراض الجلد الالتهابية وكيفية ارتباطها بـ IL-17. سيحدد الفريق أيضًا ما إذا كان IL-17 متورطًا في الشيخوخة وتدهور الأنسجة والأعضاء الأخرى.
المرجع: “استهداف إشارات IL-17 المشتقة من اللمفاويات لتأخير شيخوخة الجلد” بقلم بالوما سولا ، وإليزابيتا ميريو ، وجوليا بونجوش ، ومارتا كاسادو-بيلايز ، ونيوس براتس ، ومينيكا أغيليرا ، وأوسكار رينا ، وإنريكي بلانكو ، ومانيل إستيلر ، ولوتشيانو دي كروس ، هولجر هاين ، غيومار سولاناس وسلفادور أزنار بينيتاه ، 8 يونيو 2023 ، الشيخوخة الطبيعية.
DOI: 10.1038 / s43587-023-00431-z
حصل هذا البحث على تمويل من مجلس البحوث الأوروبي (ERC) ، وحكومة كاتالونيا ، ووزارة العلوم والابتكار الإسبانية ، ومؤسسة Lilliane Bettencourt ، والوكالة الوطنية للبحوث (AEI) ، والصندوق الأوروبي للتنمية الإقليمية (ERDF).
